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一項新研究發(fā)現(xiàn)，血液干細胞中的某些基因突變可能有助于預(yù)防遲發(fā)性阿爾茨海默病。

貝勒醫(yī)學院

7月2日

由貝勒醫(yī)學院（Baylor College of Medicine，BCM）領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)表在《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）上的一項研究表明，血液干細胞中的某些基因突變可能有助于預(yù)防遲發(fā)性阿爾茨海默病。

研究于2025年7月2日發(fā)表在《Cell Stem Cell》（最新影響因子：20.4）雜志上

由貝勒醫(yī)學院領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，攜帶 TET2 基因（而非DNMT3A基因）突變的血液干細胞的小鼠模型和人群，患阿爾茨海默病的風險均較低。他們的研究提出了一種可預(yù)防該疾病的機制，并為控制這種毀滅性疾病的發(fā)生和進展的潛在策略開辟了新途徑。

“我們實驗室長期致力于研究血液干細胞，也稱為造血干細胞，”該研究的主要作者、貝勒醫(yī)學院兒科（傳染病方向）教授、細胞與基因治療中心及 Dan L Duncan 綜合癌癥中心 Katherine King 博士說道。她同時也是德克薩斯州兒童醫(yī)院（Texas Children’s Hospital）的成員。

造血干細胞存在于骨髓中，能夠生成人體維持生命和健康所需的各種血細胞——紅細胞、免疫細胞和血小板。隨著年齡的增長，血液干細胞可能發(fā)生突變，在 70 歲人群中，約 20% 的人會出現(xiàn)這種情況。大多數(shù)情況下，這些突變不會引發(fā)問題，但有時，某個突變會促使細胞比其他細胞分裂得更多，從而形成一個克隆。這一過程被稱為克隆性造血（clonal hematopoiesis），且與心血管疾病、卒中、白血病等血液癌癥以及慢性阻塞性肺疾病等患病風險升高有關(guān)。然而，克隆性造血與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)仍存在諸多疑問。

“在本次研究中，我們調(diào)查了克隆性造血中最常見的兩個突變基因 TET2 和 DNMT3A 對阿爾茨海默病的影響，”第一作者、King 實驗室講師 Katie A. Matatall 博士說道，“我們選擇這些突變進行研究，還因為它們與炎癥有關(guān)，而炎癥在阿爾茨海默病中有所加劇。”

研究人員利用英國生物樣本庫（UK Biobank）中存儲的人類數(shù)據(jù)，評估了克隆性造血對阿爾茨海默病患病率的影響。他們還在阿爾茨海默病小鼠模型中評估了 Tet2 和 Dnmt3a 基因突變的作用。

研究小組發(fā)現(xiàn)，這兩種突變的作用并不相同。在人類中，攜帶 TET2 突變的克隆性造血與遲發(fā)性阿爾茨海默病風險降低 47% 相關(guān)，而其他克隆性造血突變則未顯示出保護作用。在小鼠模型中，移植 Tet2 突變骨髓可減輕認知能力下降和 β-淀粉樣蛋白斑塊形成，而移植 Dnmt3a 突變細胞則未觀察到此類效果。

“此外，我們發(fā)現(xiàn)這種保護作用似乎是由血液中循環(huán)的 TET2 克隆干細胞介導(dǎo)的，” Matatall 說道，“源自這些克隆的免疫細胞能夠遷移至大腦，在那里它們比沒有 TET2 突變的細胞更有效地清除 β-淀粉樣蛋白沉積——這是阿爾茨海默病的一個標志。我們認為，正是向大腦遷移的增加以及清除阿爾茨海默病相關(guān)損傷的能力增強，共同促成了更好的結(jié)果。”

“迄今為止，克隆性造血主要與促進疾病進展相關(guān)。這是首次發(fā)現(xiàn)血液干細胞中的這兩種突變以不同方式影響疾病，” King 說道，“研究結(jié)果表明，某些克隆性造血會促進疾病，而另一些，如 TET2 突變，則可能提供保護。我們需要以特定突變的方式來看待克隆性造血，并評估其風險和益處。”

這些發(fā)現(xiàn)為理解克隆性造血在阿爾茨海默病中的作用建立了一個新的實驗平臺，并可能為未來降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病風險的方法提供依據(jù)。

創(chuàng)立于1900年的貝勒醫(yī)學院

參考文獻

Source：Baylor College of Medicine

Changes in the blood could protect against Alzheimer’s disease

Reference：

TET2-mutant myeloid cells mitigate Alzheimer's disease progression via CNS infiltration and enhanced phagocytosis in mice, Cell Stem Cell (2025). DOI: 10.1016/j.stem.2025.06.006. www.cell.com/cell-stem-cell/fu … 1934-5909(25)00228-0

       原文標題 : 血液中的一些變化可能有助于預(yù)防阿爾茨海默病