晚發(fā)性阿爾茨海默病和免疫系統(tǒng)之間的新聯(lián)系被揭示
研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病和血腦屏障之間的新聯(lián)系,發(fā)現(xiàn)了一種名為 EphA1 的基因變異與疾病之間的聯(lián)系。
卡迪夫大學
1月18日消息
全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn) EphA1 基因的變異與阿爾茨海默病相關(guān),而特定的遺傳變異 P460L 與晚發(fā)性阿爾茨海默病風險增加相關(guān)。該論文“阿爾茨海默病相關(guān) EphA1 P460L 變異失調(diào)調(diào)節(jié)受體活性與血腦屏障功能”(Alzheimer’s disease associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood brain barrier function)近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》(Alzheimer's & Dementia)雜志上。
研究于2024年1月7日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影響因子:14.0)雜志上
卡迪夫大學(Cardiff University)醫(yī)學院的 Ann Ager 教授說:“ EphA1 基因在免疫細胞募集中起著重要作用。我們假設(shè) P460L 變異可能會破壞 EphA1 的活性,影響大腦中的炎癥,導(dǎo)致患阿爾茨海默病的風險增加。”
為了研究這一點,他們使用細胞模型研究 T 細胞和血腦屏障(BBB)內(nèi)皮細胞中 P460L 基因變異的活性。
通常情況下,EphA1 參與腦內(nèi) T 細胞免疫應(yīng)答。他們發(fā)現(xiàn) P460L 變異影響了大腦中的 T 細胞免疫反應(yīng)。
EphA1的域結(jié)構(gòu)和計算機模擬
卡迪夫大學醫(yī)學院的 Helen Owens 說:“我們發(fā)現(xiàn) P460L 變異破壞了 EphA1 的正常行為,影響了免疫反應(yīng)和大腦中的血管。我們的研究表明,P460L 變異改變了 EphA1 依賴的信號傳導(dǎo),這對晚發(fā)性阿爾茨海默病的血腦屏障功能有影響。"
未來的研究將集中在確定 P460L 變異在 T 細胞生物學中的作用,以評估其對 T 細胞和血腦屏障的影響。這項工作將有助于了解靶向 P460L 活性在未來治療晚發(fā)性阿爾茨海默病是否具有治療潛力。”
創(chuàng)立于1883年的英國卡迪夫大學
參考文獻
Source:Cardiff University
New links revealed between late-onset Alzheimer's disease and the immune system
Reference:
Owens HA, Thorburn LE, Walsby E, et al. Alzheimer's disease-associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood-brain barrier function. Alzheimer's Dement. 2024; 1-18. https://doi.org/10.1002/alz.13603
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原文標題 : 晚發(fā)性阿爾茨海默病和免疫系統(tǒng)之間的新聯(lián)系被揭示

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