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研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病和血腦屏障之間的新聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)了一種名為 EphA1 的基因變異與疾病之間的聯(lián)系。

卡迪夫大學(xué)

1月18日消息

全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn) EphA1 基因的變異與阿爾茨海默病相關(guān)，而特定的遺傳變異 P460L 與晚發(fā)性阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。該論文“阿爾茨海默病相關(guān) EphA1 P460L 變異失調(diào)調(diào)節(jié)受體活性與血腦屏障功能”（Alzheimer’s disease associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood brain barrier function）近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2024年1月7日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：14.0）雜志上

卡迪夫大學(xué)（Cardiff University）醫(yī)學(xué)院的 Ann Ager 教授說(shuō)：“ EphA1 基因在免疫細(xì)胞募集中起著重要作用。我們假設(shè) P460L 變異可能會(huì)破壞 EphA1 的活性，影響大腦中的炎癥，導(dǎo)致患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加。”

為了研究這一點(diǎn)，他們使用細(xì)胞模型研究 T 細(xì)胞和血腦屏障（BBB）內(nèi)皮細(xì)胞中 P460L 基因變異的活性。

通常情況下，EphA1 參與腦內(nèi) T 細(xì)胞免疫應(yīng)答。他們發(fā)現(xiàn) P460L 變異影響了大腦中的 T 細(xì)胞免疫反應(yīng)。

EphA1的域結(jié)構(gòu)和計(jì)算機(jī)模擬

卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Helen Owens 說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn) P460L 變異破壞了 EphA1 的正常行為，影響了免疫反應(yīng)和大腦中的血管。我們的研究表明，P460L 變異改變了 EphA1 依賴的信號(hào)傳導(dǎo)，這對(duì)晚發(fā)性阿爾茨海默病的血腦屏障功能有影響。"

未來(lái)的研究將集中在確定 P460L 變異在 T 細(xì)胞生物學(xué)中的作用，以評(píng)估其對(duì) T 細(xì)胞和血腦屏障的影響。這項(xiàng)工作將有助于了解靶向 P460L 活性在未來(lái)治療晚發(fā)性阿爾茨海默病是否具有治療潛力。”

創(chuàng)立于1883年的英國(guó)卡迪夫大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Cardiff University

New links revealed between late-onset Alzheimer's disease and the immune system

Reference：

Owens HA, Thorburn LE, Walsby E, et al. Alzheimer's disease-associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood-brain barrier function. Alzheimer's Dement. 2024; 1-18. https://doi.org/10.1002/alz.13603

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       原文標(biāo)題 : 晚發(fā)性阿爾茨海默病和免疫系統(tǒng)之間的新聯(lián)系被揭示