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在剛剛過(guò)去的2020年世界自閉癥日，北京希諾谷生物科技有限公司發(fā)布自閉癥家犬模型實(shí)驗(yàn)視頻。此前，希諾谷生物曾在2018年3月成功誕生世界首例基因編輯自閉癥模型犬。

視頻中，野生型比格犬會(huì)主動(dòng)與人互動(dòng)交流，聽(tīng)到陌生人呼叫名字也有反應(yīng)，而Shank3（突觸后密集區(qū)支架蛋白基因）基因編輯家犬自閉癥模型則與人無(wú)目光對(duì)視，無(wú)交流互動(dòng)、喜歡獨(dú)處，偶爾會(huì)瘋狂轉(zhuǎn)圈。

希諾谷生物副總經(jīng)理趙建平告訴動(dòng)脈網(wǎng)，Shank3基因編輯犬出現(xiàn)的行為學(xué)異常和重復(fù)刻板是自閉癥的臨床核心癥狀，“作為動(dòng)物模型，要模擬病人發(fā)病機(jī)制和臨床特征，除了需要敲除SHANK3基因外，更重要的就是行為模式和社交互動(dòng)要與病人契合�！� 這是人類(lèi)首次運(yùn)用犬基因編輯技術(shù)和克隆技術(shù)來(lái)構(gòu)建社交與情感相關(guān)基因突變體，由此揭示社交和情感的生物學(xué)基礎(chǔ)。

據(jù)了解，2019年12月，希諾谷生物聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所、北京大學(xué)五家單位共同申請(qǐng)的科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“變革性技術(shù)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題”中“社交與情感的生物學(xué)基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究”專(zhuān)項(xiàng)，順利通過(guò)答辯，課題研究全面展開(kāi)。

犬是人類(lèi)馴養(yǎng)時(shí)間最長(zhǎng)的動(dòng)物之一，最早的被馴犬可以追溯至一萬(wàn)多年前的新石器時(shí)期。以家犬為模式動(dòng)物，開(kāi)展社交與情感以及認(rèn)知功能研究領(lǐng)域，能夠更好地揭示人類(lèi)社交和情感的遺傳和神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，未來(lái)有可能帶來(lái)認(rèn)知和精神疾病藥物研發(fā)的突破。

國(guó)際領(lǐng)先的動(dòng)物基因科技商業(yè)化供應(yīng)商

自1943年自閉癥首次被確診以來(lái)，科學(xué)家一直致力于找出這種疾病更深層次的發(fā)病機(jī)制。通過(guò)對(duì)大量自閉癥患者樣本的基因檢測(cè)，研究人員發(fā)現(xiàn)，SHANK3與自閉癥有著巨大的關(guān)聯(lián)。

SHANK3是目前研究最深入的幾個(gè)孤獨(dú)癥致病基因之一，其導(dǎo)致的孤獨(dú)癥譜系主要臨床癥狀為肌肉張力減退、發(fā)育遲緩、語(yǔ)言缺失或滯后、社交障礙、甚至智力障礙。通過(guò)對(duì)家犬的全基因組序列分析，研究人員發(fā)現(xiàn)在家犬中Shank3基因結(jié)構(gòu)與人類(lèi)相似。于是，希諾谷生物針對(duì)家犬進(jìn)行了基因編輯。趙建平先生告訴動(dòng)脈網(wǎng)，目前公司擁有Shank3 21號(hào)外顯子片段刪除、5～21號(hào)外顯子大片段刪除的F0代以及不同基因類(lèi)型的大量雜合F1代。通過(guò)表型分析，突變?nèi)�均表現(xiàn)出不同程度的運(yùn)動(dòng)能力異常、重復(fù)刻板、犬／犬和人／犬社交異常、認(rèn)知障礙等自閉癥臨床癥狀。

希諾谷生物創(chuàng)立于2012年，是一家位于北京昌平科技園的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。作為國(guó)內(nèi)從事動(dòng)物基因科技商業(yè)化的企業(yè)，希諾谷創(chuàng)建了動(dòng)物基因編輯和體細(xì)胞克隆兩大技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)展犬、貓、馬、豬、牛等多物種克隆，開(kāi)辟了全球基因編輯家犬疾病模型這一全新的領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)新一代模式動(dòng)物。

希諾谷生物相繼培育出世界首例基因編輯動(dòng)脈粥樣硬化疾病模型犬“蘋(píng)果”、世界首例基因編輯克隆犬“龍龍”、世界首例自閉癥疾病模型犬、世界首例點(diǎn)突變GCK糖尿病模型犬、世界首例LCA先天性黑蒙模型犬、國(guó)內(nèi)第一例克隆警犬“昆勛”、國(guó)內(nèi)第一只克隆貓“大蒜”等，并在清華啟迪和建銀國(guó)際機(jī)構(gòu)助力下，推動(dòng)科技成果產(chǎn)業(yè)化，逐步開(kāi)展商業(yè)化應(yīng)用。

實(shí)際上，犬類(lèi)被用作藥物開(kāi)發(fā)的試驗(yàn)動(dòng)物已經(jīng)有相當(dāng)長(zhǎng)的研究歷史，犬是國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并且曾經(jīng)貢獻(xiàn)多個(gè)諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。趙建平先生指出，家犬在長(zhǎng)期與人類(lèi)相伴生存的過(guò)程中，相似的生長(zhǎng)環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)期的趨同進(jìn)化，發(fā)展出了許多與人類(lèi)相近的特性，往往更加順?lè)�，�?shí)驗(yàn)中的配合度也較高�！皩�(shí)驗(yàn)中使用較多的家犬是比格犬，它們?cè)诮M織學(xué)、解剖學(xué)、結(jié)構(gòu)學(xué)等方面與人類(lèi)似，在藥物代謝和毒理學(xué)研究里發(fā)揮了重要作用�！�

自創(chuàng)立以來(lái)，希諾谷生物一直致力于開(kāi)發(fā)模擬人類(lèi)臨床疾病的系列基因編輯家犬疾病模型，已經(jīng)形成覆蓋腦科學(xué)、心腦血管、代謝性疾病、罕見(jiàn)病等多個(gè)方向的模式動(dòng)物，最多繁育到F2代，為國(guó)內(nèi)多個(gè)科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、生物醫(yī)藥企業(yè)提供支撐疾病發(fā)病機(jī)制研究、藥物有效性評(píng)價(jià)、新藥研發(fā)實(shí)驗(yàn)、非藥物治療有效性實(shí)驗(yàn)與評(píng)價(jià)的模式動(dòng)物。

與其他類(lèi)型的模式動(dòng)物，如小鼠、非人靈長(zhǎng)類(lèi)猴相比，家犬具有豐富的社交和情感，特別是與人類(lèi)跨物種間的社交和情感，配合度高、繁殖快，便于遺傳操作。同時(shí)，犬作為常見(jiàn)寵物，具備相對(duì)完善的醫(yī)療體系，影像、B超、生化等檢查檢測(cè)可為模型犬的研究與應(yīng)用提供充分的醫(yī)療手段，是研究多種人類(lèi)常見(jiàn)疾病的理想模式動(dòng)物。基因編輯家犬疾病模型，采用基因工程的方法對(duì)犬基因組進(jìn)行基因編輯，其疾病癥狀為原發(fā)癥狀，表型持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且具有可遺傳性，能夠更全面、真實(shí)地模擬人類(lèi)疾病。

據(jù)趙建平先生介紹，目前，希諾谷生物主要通過(guò)成熟模型銷(xiāo)售和委托定制開(kāi)發(fā)兩種方式輸出模式動(dòng)物。對(duì)于培育相對(duì)成熟的模式動(dòng)物，如全身性動(dòng)脈粥樣硬化家犬模型、自閉癥家犬模型，主要采取訂單銷(xiāo)售的方式直接面向用戶(hù)提供產(chǎn)品；而對(duì)于研究團(tuán)隊(duì)新的課題方向，需要進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的模式動(dòng)物，希諾谷生物則通過(guò)定制開(kāi)發(fā)的方式完成交付。同時(shí)，鑒于許多科研團(tuán)隊(duì)沒(méi)有大動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)和場(chǎng)地，公司提供基于模式動(dòng)物開(kāi)展大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)。通過(guò)多年的運(yùn)營(yíng)，希諾谷生物積累下豐富經(jīng)驗(yàn)及研究能力，與多所國(guó)內(nèi)外高校、科研院所、制藥企業(yè)建立了穩(wěn)定的合作關(guān)系。