晚年情緒障礙可能是失智癥的早期征兆
晚年情緒障礙,如抑郁癥和雙相情感障礙,出現(xiàn)在 40 歲以后,可能是早期神經(jīng)退行性疾病的信號(hào)。
日本量子科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)
6月9日
晚發(fā)性抑郁癥和雙相情感障礙可能不僅僅是單純的精神健康問(wèn)題。越來(lái)越多的證據(jù)表明,這些晚年情緒障礙(Late-life mood disorders,LLMDs)可能不僅僅是風(fēng)險(xiǎn)因素,而是失智癥等神經(jīng)退行性疾病的早期預(yù)警信號(hào),即使它們?cè)谟洃泦适Щ蚱渌J(rèn)知癥狀顯現(xiàn)的多年之前就已出現(xiàn)。
遺憾的是,科學(xué)家們一直難以在生物學(xué)層面理解晚年情緒障礙與后續(xù)發(fā)生失智癥之間的具體聯(lián)系。雖然既往研究表明晚發(fā)性抑郁癥與阿爾茨海默病等特定疾病存在關(guān)聯(lián),但其中涉及的具體神經(jīng)機(jī)制在很大程度上仍不清楚。這種知識(shí)空白在晚發(fā)性雙相情感障礙中尤為顯著,該障礙與失智癥關(guān)聯(lián)的研究甚少。此外,腦成像技術(shù)的局限性也阻礙了研究人員檢測(cè)所有可能構(gòu)成這些疾病基礎(chǔ)的異常蛋白類型。
在此背景下,由日本量子科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)(Quantum Science and Technology,QST)的 Shin Kurose 博士和 Keisuke Takahata 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),對(duì)與晚年情緒障礙相關(guān)的腦部變化進(jìn)行了一項(xiàng)全面調(diào)查。其論文于近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》(Alzheimer's & Dementia)雜志上,探討了晚年抑郁癥和雙相情感障礙患者大腦中是否存在異常 tau 蛋白(多種神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志性病理特征)。該研究的共同作者還包括來(lái)自 QST 的 Makoto Higuchi 博士以及來(lái)自國(guó)立精神與神經(jīng)醫(yī)療研究中心(National Center of Neurology and Psychiatry)的 Masaki Takao 博士。
研究于2025年6月9日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影響因子:13.1)雜志上
研究人員使用先進(jìn)的腦成像技術(shù)檢查了 52 名晚年情緒障礙患者和 47 名健康對(duì)照者。他們采用了正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET),并使用了兩種不同的示蹤劑。這些示蹤劑能夠檢測(cè)多種形式的 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白(Aβ)積聚,這些是與阿爾茨海默病及其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的關(guān)鍵蛋白。為了驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn),他們還分析了 208 例尸檢病例的腦組織樣本,研究了晚年情緒癥狀與后續(xù)發(fā)生神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系。
研究結(jié)果引人注目:約 50% 的晚年情緒障礙參與者大腦中顯示出 tau 蛋白積聚,而健康對(duì)照組中僅有約 15%。同樣,近 29% 的晚年情緒障礙參與者檢測(cè)到淀粉樣蛋白沉積,而對(duì)照組中只有 2%。尸檢結(jié)果進(jìn)一步支持了這些發(fā)現(xiàn),表明曾經(jīng)歷晚年躁狂或抑郁的個(gè)體中,存在多種 tau 蛋白相關(guān)病理改變的比例顯著更高。Kurose 博士強(qiáng)調(diào):“由于我們研究中大多數(shù)晚年情緒障礙參與者沒(méi)有認(rèn)知能力下降或僅有輕度認(rèn)知能力下降,這些結(jié)果支持了這樣的證據(jù):包括阿爾茨海默病和非阿爾茨海默病 tau 蛋白相關(guān)病理在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病,最初可能表現(xiàn)為精神癥狀。”
另一個(gè)值得注意的發(fā)現(xiàn)是,許多參與者的大腦額葉區(qū)域出現(xiàn)了 tau 蛋白積聚,該區(qū)域?qū)η榫w調(diào)節(jié)和認(rèn)知功能至關(guān)重要。研究還揭示,這些異常蛋白可以在失智癥傳統(tǒng)認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前數(shù)年就被檢測(cè)到。尸檢病例顯示,情緒癥狀平均早于認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)癥狀 7.3 年出現(xiàn)。Takahata 博士總結(jié)道:“總體而言,我們的研究結(jié)果有力地表明,tau-PET 掃描能夠檢測(cè)出晚年情緒障礙患者中構(gòu)成失智癥基礎(chǔ)的多種 tau 蛋白病理改變。”
這項(xiàng)研究所揭示的見(jiàn)解對(duì)臨床實(shí)踐具有重要意義,因?yàn)椴糠滞戆l(fā)性抑郁癥和雙相情感障礙病例可能受益于對(duì)潛在神經(jīng)退行性疾病的評(píng)估。及時(shí)識(shí)別這些疾病將有助于更早地使用疾病修正治療(Disease-modifying treatments)進(jìn)行干預(yù)。此外,研究人員還強(qiáng)調(diào)了其 PET 掃描中使用的示蹤劑分子作為有效生物標(biāo)志物的價(jià)值,可用于在活體患者中檢測(cè)這些多樣化的 tau 蛋白相關(guān)病理改變。
如果順利的話,這些努力將有助于鞏固我們對(duì)神經(jīng)退行性疾病最初如何表現(xiàn)的理解,從而實(shí)現(xiàn)更早的診斷,并可能帶來(lái)更好的預(yù)后。
成立于2016年的日本量子科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)
參考文獻(xiàn)
Source:National Institutes for Quantum Science and Technology
Mood disorders in late-life may be early warning signs for dementia
Reference:
Kurose S, Moriguchi S, Kubota M, et al. Diverse tau pathologies in late-life mood disorders revealed by PET and autopsy assays. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e70195. https://doi.org/10.1002/alz.70195
原文標(biāo)題 : 晚年情緒障礙可能是失智癥的早期征兆

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