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晚年情緒障礙，如抑郁癥和雙相情感障礙，出現(xiàn)在 40 歲以后，可能是早期神經(jīng)退行性疾病的信號。

日本量子科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)機構(gòu)

6月9日

晚發(fā)性抑郁癥和雙相情感障礙可能不僅僅是單純的精神健康問題。越來越多的證據(jù)表明，這些晚年情緒障礙（Late-life mood disorders，LLMDs）可能不僅僅是風險因素，而是失智癥等神經(jīng)退行性疾病的早期預(yù)警信號，即使它們在記憶喪失或其他認知癥狀顯現(xiàn)的多年之前就已出現(xiàn)。

遺憾的是，科學(xué)家們一直難以在生物學(xué)層面理解晚年情緒障礙與后續(xù)發(fā)生失智癥之間的具體聯(lián)系。雖然既往研究表明晚發(fā)性抑郁癥與阿爾茨海默病等特定疾病存在關(guān)聯(lián)，但其中涉及的具體神經(jīng)機制在很大程度上仍不清楚。這種知識空白在晚發(fā)性雙相情感障礙中尤為顯著，該障礙與失智癥關(guān)聯(lián)的研究甚少。此外，腦成像技術(shù)的局限性也阻礙了研究人員檢測所有可能構(gòu)成這些疾病基礎(chǔ)的異常蛋白類型。

在此背景下，由日本量子科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)機構(gòu)（Quantum Science and Technology，QST）的 Shin Kurose 博士和 Keisuke Takahata 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊，對與晚年情緒障礙相關(guān)的腦部變化進行了一項全面調(diào)查。其論文于近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上，探討了晚年抑郁癥和雙相情感障礙患者大腦中是否存在異常 tau 蛋白（多種神經(jīng)退行性疾病的標志性病理特征）。該研究的共同作者還包括來自 QST 的 Makoto Higuchi 博士以及來自國立精神與神經(jīng)醫(yī)療研究中心（National Center of Neurology and Psychiatry）的 Masaki Takao 博士。

研究于2025年6月9日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.1）雜志上

研究人員使用先進的腦成像技術(shù)檢查了 52 名晚年情緒障礙患者和 47 名健康對照者。他們采用了正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET），并使用了兩種不同的示蹤劑。這些示蹤劑能夠檢測多種形式的 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白（Aβ）積聚，這些是與阿爾茨海默病及其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的關(guān)鍵蛋白。為了驗證他們的發(fā)現(xiàn)，他們還分析了 208 例尸檢病例的腦組織樣本，研究了晚年情緒癥狀與后續(xù)發(fā)生神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系。

研究結(jié)果引人注目：約 50% 的晚年情緒障礙參與者大腦中顯示出 tau 蛋白積聚，而健康對照組中僅有約 15%。同樣，近 29% 的晚年情緒障礙參與者檢測到淀粉樣蛋白沉積，而對照組中只有 2%。尸檢結(jié)果進一步支持了這些發(fā)現(xiàn)，表明曾經(jīng)歷晚年躁狂或抑郁的個體中，存在多種 tau 蛋白相關(guān)病理改變的比例顯著更高。Kurose 博士強調(diào)：“由于我們研究中大多數(shù)晚年情緒障礙參與者沒有認知能力下降或僅有輕度認知能力下降，這些結(jié)果支持了這樣的證據(jù)：包括阿爾茨海默病和非阿爾茨海默病 tau 蛋白相關(guān)病理在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病，最初可能表現(xiàn)為精神癥狀。”

另一個值得注意的發(fā)現(xiàn)是，許多參與者的大腦額葉區(qū)域出現(xiàn)了 tau 蛋白積聚，該區(qū)域?qū)η榫w調(diào)節(jié)和認知功能至關(guān)重要。研究還揭示，這些異常蛋白可以在失智癥傳統(tǒng)認知癥狀出現(xiàn)之前數(shù)年就被檢測到。尸檢病例顯示，情緒癥狀平均早于認知或運動癥狀 7.3 年出現(xiàn)。Takahata 博士總結(jié)道：“總體而言，我們的研究結(jié)果有力地表明，tau-PET 掃描能夠檢測出晚年情緒障礙患者中構(gòu)成失智癥基礎(chǔ)的多種 tau 蛋白病理改變。”

這項研究所揭示的見解對臨床實踐具有重要意義，因為部分晚發(fā)性抑郁癥和雙相情感障礙病例可能受益于對潛在神經(jīng)退行性疾病的評估。及時識別這些疾病將有助于更早地使用疾病修正治療（Disease-modifying treatments）進行干預(yù)。此外，研究人員還強調(diào)了其 PET 掃描中使用的示蹤劑分子作為有效生物標志物的價值，可用于在活體患者中檢測這些多樣化的 tau 蛋白相關(guān)病理改變。

如果順利的話，這些努力將有助于鞏固我們對神經(jīng)退行性疾病最初如何表現(xiàn)的理解，從而實現(xiàn)更早的診斷，并可能帶來更好的預(yù)后。

成立于2016年的日本量子科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)機構(gòu)

參考文獻

Source：National Institutes for Quantum Science and Technology

Mood disorders in late-life may be early warning signs for dementia

Reference：

Kurose S, Moriguchi S, Kubota M, et al. Diverse tau pathologies in late-life mood disorders revealed by PET and autopsy assays. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e70195. https://doi.org/10.1002/alz.70195

       原文標題 : 晚年情緒障礙可能是失智癥的早期征兆