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一項新研究揭示了阿爾茨海默病中星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)己糖激酶 1 減少的影響，為潛在的治療方法開辟了新的途徑。

謝菲爾德大學(xué)

9月23日

全球范圍內(nèi)，據(jù)信至少有 5,000 萬人患有某種形式的失智癥。阿爾茨海默病是最常見的失智癥類型。它是一種漸進(jìn)性且不可逆的神經(jīng)退行性疾病，主要影響記憶和認(rèn)知功能。其癥狀包括影響日常生活的記憶力喪失、判斷力下降以及完成日常正常任務(wù)所需時間延長。目前尚無治愈方法。

阿爾茨海默病最常見的形式是散發(fā)性阿爾茨海默病，它由于基因、環(huán)境和生活方式的復(fù)雜組合影響而發(fā)生，并且沒有特定的家族聯(lián)系。

星形膠質(zhì)細(xì)胞（Astrocytes）是構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)大多數(shù)細(xì)胞的重要細(xì)胞亞型。它們執(zhí)行許多功能，包括為神經(jīng)元提供營養(yǎng)、支持和絕緣。在阿爾茨海默病的早期階段，已表明星形膠質(zhì)細(xì)胞存在代謝問題，無法正確處理信息，從而影響神經(jīng)元有效功能所需的能量。

“大多數(shù)人關(guān)注神經(jīng)元，但實際上大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞比神經(jīng)元更多。一旦星形膠質(zhì)細(xì)胞的代謝受到干擾，那么它肯定無法為神經(jīng)元提供足夠的支持，” 謝菲爾德大學(xué)（University of Sheffield，TUOS）神經(jīng)科學(xué)研究所的 Heather Mortiboys 教授解釋道。

謝菲爾德大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的 Simon Bell 博士進(jìn)行了一項研究，該研究首次確定了散發(fā)性阿爾茨海默病中受損星形膠質(zhì)細(xì)胞對被稱為線粒體的細(xì)胞發(fā)電廠的影響。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病中受損的星形膠質(zhì)細(xì)胞能量產(chǎn)生減少，并對線粒體產(chǎn)生更多壓力。該研究成果近日發(fā)表在《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）雜志上。

研究于2024年9月13日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：9.6）雜志上

至關(guān)重要的是，該研究發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性阿爾茨海默病患者星形膠質(zhì)細(xì)胞中的關(guān)鍵酶，己糖激酶1（Hexokinase 1，HK1）水平較低。研究表明，通過增加這種酶的水平，可以改善散發(fā)性阿爾茨海默病患者星形膠質(zhì)細(xì)胞的能量，并減少異常星形膠質(zhì)細(xì)胞的負(fù)面影響。

“在這項研究中，我們通過皮膚活檢從散發(fā)性阿爾茨海默病患者身上取樣，并在實驗室中培養(yǎng)皮膚細(xì)胞或成纖維細(xì)胞。然后，我們使用重編程技術(shù)將它們轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞，并進(jìn)一步分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞，” Mortiboys 教授解釋道。

“在比較散發(fā)性阿爾茨海默病和家族性阿爾茨海默病患者的星形膠質(zhì)細(xì)胞時，我們發(fā)現(xiàn)線粒體存在關(guān)鍵變化。除了形狀和大小不同外，糖酵解通路也發(fā)生了變化，這意味著星形膠質(zhì)細(xì)胞存在總體能量不足。這項研究突出了散發(fā)性阿爾茨海默病和家族性阿爾茨海默病之間不同的作用機(jī)制，以及增強 HK1 如何在阿爾茨海默病早期改善細(xì)胞代謝，”她補充道。

這項研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞代謝問題可能在阿爾茨海默病早期出現(xiàn)，并強調(diào)了 HK1 在這些過程中的潛在作用。

始創(chuàng)于1828年的英國謝菲爾德大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Sheffield

Research study identifies a new therapeutic target for Alzheimer’s disease

Reference：

Bell, S.M., Wareing, H., Capriglia, F. et al. Increasing hexokinase 1 expression improves mitochondrial and glycolytic functional deficits seen in sporadic Alzheimer’s disease astrocytes. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02746-8

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       原文標(biāo)題 : 研究確定阿爾茨海默病的新治療靶點