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一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，血漿中胎盤(pán)生長(zhǎng)因子的水平可能可以作為生物標(biāo)志物，用于篩查和監(jiān)測(cè)認(rèn)知障礙和失智癥。

《醫(yī)學(xué)快訊》

12月18日

為了識(shí)別和追蹤大腦中導(dǎo)致認(rèn)知障礙和失智癥的血管相關(guān)變化，研究人員和臨床醫(yī)生通常依賴(lài)磁共振成像（MRI）來(lái)評(píng)估“下游”生物標(biāo)志物，即一系列事件末尾的那些標(biāo)志物。但由加州大學(xué)洛杉磯分校（University of California, Los Angeles ，UCLA）研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)多中心研究可能會(huì)帶來(lái)一種成本效益高的血液檢測(cè)方法，用以識(shí)別發(fā)生在這一系列事件接近頂端的變化，從而有可能在更早階段識(shí)別出有風(fēng)險(xiǎn)的患者。

研究結(jié)果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。論文題目“腦白質(zhì)自由水介導(dǎo)了胎盤(pán)生長(zhǎng)因子、腦白質(zhì)高信號(hào)與認(rèn)知狀態(tài)之間的關(guān)聯(lián)”（White matter free water mediates the associations between placental growth factor, white matter hyperintensities, and cognitive status）。

研究于2024年12月18日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

“我們研究了一種血液中的蛋白質(zhì)，它對(duì)血管的形成至關(guān)重要，但似乎也在與認(rèn)知能力下降相關(guān)的血管通透性方面發(fā)揮作用，” 該研究資深作者、UCLA 醫(yī)學(xué)中心血管神經(jīng)學(xué)家、UCLA 大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院（David Geffen School of Medicine）瑪麗·S·伊斯頓阿爾茨海默病研究與護(hù)理中心（Mary S. Easton Center for Alzheimer's Research and Care）臨時(shí)聯(lián)合主任、醫(yī)學(xué)博士 Jason Hinman 博士說(shuō)道。

“我們評(píng)估了具有不同血管風(fēng)險(xiǎn)特征和從認(rèn)知正常到輕度失智癥不等的一大群患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)血漿中這種蛋白質(zhì)，胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（Placental growth factor，PlGF）的水平可能可以作為生物標(biāo)志物，用于篩查和監(jiān)測(cè)認(rèn)知障礙和失智癥。”

腦內(nèi)血管內(nèi)壁功能異常的細(xì)胞越來(lái)越被認(rèn)為是導(dǎo)致腦小血管病（Cerebral small vessel disease，CSVD）過(guò)程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，而腦小血管病是認(rèn)知能力下降和失智癥的主要原因之一。據(jù)認(rèn)為，滲漏的血管會(huì)讓液體和炎性分子滲入腦組織。

腦小血管病通常通過(guò)昂貴的腦部磁共振成像（MRI）進(jìn)行診斷，在臨床 MRI 序列中，血管介導(dǎo)的腦損傷區(qū)域顯示為明亮的亮點(diǎn)，稱(chēng)為腦白質(zhì)高信號(hào)（White matter hyperintensities，WMH）。腦白質(zhì)高信號(hào)和其他結(jié)構(gòu)變化是血管性腦損傷的晚期標(biāo)志物。

研究人員研究了幾個(gè)因素之間可能存在的關(guān)聯(lián)：血漿胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（PlGF）水平、一種高度敏感的研究型磁共振成像（MRI）測(cè)量指標(biāo)，腦白質(zhì)自由水（Free water，F(xiàn)W）積聚、腦白質(zhì)高信號(hào)以及患者的認(rèn)知評(píng)估得分。

研究結(jié)果與模型一致，表明胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平升高會(huì)增加血管通透性，導(dǎo)致腦白質(zhì)中液體積聚、腦白質(zhì)高信號(hào)出現(xiàn)以及隨后的認(rèn)知障礙。

“作為腦小血管病（CSVD）以及血管性認(rèn)知障礙和失智癥（VCID）的生物標(biāo)志物，胎盤(pán)生長(zhǎng)因子可作為一種成本效益高的篩查工具，用于在認(rèn)知能力下降悄然出現(xiàn)之前識(shí)別出有血管性腦損傷風(fēng)險(xiǎn)的患者，”第一作者、醫(yī)學(xué)博士 Kyle Kern 說(shuō)道，他是 UCLA 醫(yī)學(xué)中心血管神經(jīng)學(xué)家和 UCLA 大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院研究人員。

“作為一種簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)，這種工具不僅對(duì)患者和臨床醫(yī)生有價(jià)值，而且對(duì)于研究人員在臨床試驗(yàn)中篩選患者也具有重要意義，”他說(shuō)道。

該研究由參與 MarkVCID 項(xiàng)目的研究人員進(jìn)行，MarkVCID 是一個(gè)多站點(diǎn)聯(lián)盟，旨在通過(guò)招募具有不同種族和民族背景、具有各種血管危險(xiǎn)因素以及處于認(rèn)知障礙不同階段的參與者，來(lái)驗(yàn)證 CSVD 候選生物標(biāo)志物。參與者年齡為 55 歲或以上，并接受了腦部 MRI 和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平的血液檢測(cè)。

作者表示，雖然該研究的多中心設(shè)計(jì)和大規(guī)模、多樣化的樣本支持將胎盤(pán)生長(zhǎng)因子作為生物標(biāo)志物使用，但仍需要額外的縱向研究來(lái)得出關(guān)于胎盤(pán)生長(zhǎng)因子、自由水、腦白質(zhì)高信號(hào)和認(rèn)知之間關(guān)系中的因果關(guān)系和時(shí)間順序的結(jié)論。

理想情況下，胎盤(pán)生長(zhǎng)因子可用于篩查年輕人群，對(duì)于這類(lèi)人群，目前可用的治療和生活方式改變可能在認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)之前預(yù)防或逆轉(zhuǎn)血管損傷的有害影響。該研究小組正在招募患者以進(jìn)行未來(lái)研究。

創(chuàng)立于1919年的加州大學(xué)洛杉磯分校

參考文獻(xiàn)

Source：University of California, Los Angeles

Blood-based biomarker offers hope for early dementia detection

Reference：

Kern KC, Vohra M, Thirion ML, et al. White matter free water mediates the associations between placental growth factor, white matter hyperintensities, and cognitive status. Alzheimer's Dement. 2024; 1-11. https://doi.org/10.1002/alz.14408

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       原文標(biāo)題 : 血液生物標(biāo)志物為失智癥早期檢測(cè)帶來(lái)希望